Ocena tveganja in hierarhična varnostna nadzorna shema štirih proti{0}}korozijskih grelnih cevi v sterilni fermentacijski delavnici

Varnost izdelkov, kontaminacija s tujki, nadzor mikrobov in tveganje puščanja opreme se strogo izvajajo v sterilnih fermentacijskih delavnicah. Različne skrite varnostne nevarnosti, vključno s puščanjem zaradi korozije, odpadanjem drobcev, obarjanjem plastičnih delcev in raztapljanjem kovinskih ionov, so prisotne v različnih proti-korozijskih grelnih ceveh. Ta dokument izvaja hierarhično oceno tveganja za grelnike iz nerjavečega jekla 316L, čistega titana, kremenčevega stekla in grelnike s prevleko iz PFA. Posamezno analizira vire nevarnosti in razvija več-nivojske varnostne preventivne in nadzorne ukrepe, ki so posebej zasnovani za skladnost s standardi upravljanja sterilne proizvodnje GMP.
1. Opredelitev standarda za razvrščanje tveganja
Raven 1 (Kritično tveganje): lahko povzroči odpad medija s polnim rezervoarjem, onesnaženje izdelka, izgubo serije in navzkrižno-kontaminacijo sevov; potrebna je dvojna zaščita in mesečna ponovna preverjanja tveganja.
2. stopnja (veliko tveganje): rahla nihanja kakovosti, lokalni mikrobni ostanki in delna okvara opreme; potrebni so redni četrtletni pregledi in zaščitna ojačitev.
Izguba zaradi samo{0}}staranja opreme je edino tveganje na ravni 3 (splošno tveganje). Kakovost fermentacijskega produkta ni neposredno prizadeta; dnevne patrulje zadostujejo.
2. Varnostni nadzor in analiza tveganja grelnih cevi iz nerjavečega jekla 316L
Primarni viri tveganja
Uhajanje zaradi luknjičaste -prodiranja zaradi klorida (Raven 1): Perforacija zaradi korozije zvara povzroči mešanico grelnega medija s fermentacijsko tekočino, kar povzroči kontaminacijo z deformacijo.
V stanju korozije (raven 2) na celovitost izdelka vplivajo rja in kovinski ioni, ki so nekvalificirani indikatorji zaznavanja. Dejavnik je tudi raztapljanje ionov težkih kovin.
Kopičenje biofilma v mrtvem kotu zvara (raven 2): Sterilno okolje uničijo preostale različne bakterije, zaradi česar je težko temeljito očistiti.
Kratka življenjska doba in pogosti izklopi zahtevajo zamenjavo (3. stopnja).
Nadzorni ukrepi, ki so organizirani v hierarhiji
Kritična preventiva 1. stopnje: Omejite temperaturo alkalnega čiščenja na manj kot ali enako 60 stopinj, da preprečite širjenje lukenj; namestite alarmni senzor za uhajanje tekočine na grelni plašč; in izvajati četrtletno testiranje debeline stene snopa cevi.
Nadzor kakovosti 2. stopnje: Dodatno pasiviranje in pol-letno poliranje zvarov; povečajte hitrost kroženja CIP sistema, da odpravite potrebo po čiščenju mrtvih kotov.
Rutinsko upravljanje 3. stopnje: spremljajte trend spremembe porabe energije, da ocenite obseg kopičenja vodnega kamna in vnaprej uskladite načrtovane zamenjave.
3. Varnostni nadzor in analiza tveganja grelnih cevi iz čistega titana
Primarni viri tveganja
Srednje simetrično redčenje fluorida (1. stopnja): pasivni film se hitro raztopi, kar povzroči penetracijo stene cevi, ko surovina vsebuje fluorid.
Onesnaženje z usedlinami kovinske rje iz neizoliranih nosilcev iz ogljikovega jekla (raven 2): Tuje snovi se vnesejo v rezervoar, ko se delci rje spuščajo.
Zmožnost samo{0}}popravljanja pasivnih folij je ogrožena zaradi trdih,-poškodb velikega območja (raven 3).
Nadzorni ukrepi, ki so organizirani v hierarhiji
Kritična preventiva 1. stopnje: Izvedba sonde za spremljanje potenciala titanove cevi za vnaprejšnje opozarjanje na poškodbe filma; popolna zaprta izolacija cevovoda za fluoridne surovine; hitro spletno odkrivanje medija fluorida pred hranjenjem.
Nadzor kakovosti 2. stopnje: Površinske usedline rje na cevnih snopih se tedensko izpirajo, vsi kontaktni položaji prirobnic in nosilcev pa so opremljeni z vgrajenimi PTFE izolacijskimi rokavi.
Rutinsko upravljanje 3. stopnje: Da preprečite trde poškodbe zaradi prask, uporabite najlonske mehke zanke za vsa dvigovanja pri remontu.
4. Varnostni nadzor in analiza tveganja kvarčnih proti-korozijskih grelnih cevi
Primarni viri tveganja
Toplotni šok/pok zaradi udarca, onesnaženje s tujki s steklenimi delci (raven 1): serija je bila v celoti zavržena zaradi nezmožnosti filtriranja drobcev, ki so bili vmešani v fermentacijsko tekočino.
Alkalno jedkanje hrapave površinske mase, adhezija biofilma (raven 2): Sterilno CIP čiščenje ne odstrani preostalih bakterij.
Življenjska doba se zmanjša zaradi obrabe zaradi vibracij (3. stopnja).
Nadzorni ukrepi, ki so organizirani v hierarhiji
Kritična preventiva 1. stopnje: Namestitev sistema za blaženje udarcev s popolnim gumijastim odbojnikom; mesečni pregled svetlobno prepustnih razpok; stroga prepoved sterilne fermentacije velike-visoke{2}}vrednosti; zasnova z nizko gostoto moči pod 0,8 W/cm².
Nadzor kakovosti na stopnji 2: uporabljajte samo kislo in nevtralno dezinfekcijsko čiščenje cirkulacije; popolnoma odklopite vse alkalne CIP cevovode z mehansko zaporo.
Rutinsko upravljanje 3. stopnje: rezervne kvarčne cevi so shranjene neodvisno v embalaži iz pene, odporne na udarce; hitrost pretoka obtočne črpalke se zmanjša, da se ublaži udarna vibracija pretoka tekočine.
5. Varnostni nadzor in analiza tveganja grelnikov, prevlečenih s PFA
Primarni viri tveganja
Prodiranje obrabe prevleke in puščanje rje iz podlage iz ogljikovega jekla (raven 1): Srednje navzkrižno-kontaminacijo povzroči korozija pod prevleko.
Odvajanje drobnih delcev fluoroplastike (raven 1) med staranjem pri visoki-temperaturi: Plastični tujki ne izpolnjujejo standardov GMP za sterilnost v farmacevtski industriji.
Temperatura ogrevanja je nestabilna zaradi inherentnega toplotnega upora (raven 2).
Nadzorni ukrepi, ki so organizirani v hierarhiji
Kritična preventiva 1. stopnje: uporaba orodij iz mehke plastike izključno za remont; četrtletni pregled skeniranja videza celotnega premaza; Visok{1}}sterilna biofarmacevtska proizvodnja je prepovedana; vsa temperaturna blokada čistilne tekočine je zaklenjena na manj kot ali enako 95 stopinj.
Nadzor kakovosti 2. stopnje: po čiščenju z visoko{1}}temperaturo uvedite program počasnega hlajenja, da preprečite izmenično mehurjenje nizkih in visokih temperatur; zmanjšajte pretok srednje velikih trdnih delcev med čiščenjem.
Rutinsko upravljanje 3. stopnje: Izvajanje mesečnega-izpiranja vode z nizko temperaturo za ublažitev kopičenja površinskega kamna in stabilizacijo nihanja temperature ogrevanja.
6. Specifikacije za upravljanje splošnega preprečevanja varnostnih tveganj v sterilnih delavnicah
Upravljanje območij materiala: Območje grelnega rezervoarja iz titana je strogo izolirano od fluoridnih reagentov; cevovod rezervoarja iz kremena je zaklenjen, da ščiti alkalno tekočino; in v območju ogrevanja PFA je nameščen-alarm za visoko temperaturo.
Sledljivost datotek s tveganji: ustvarite neodvisno knjigo varnostnih tveganj za vsako vrsto grelne cevi, dokumentirajte rezultate inšpekcijskih pregledov in vzdržujte evidenco o odpravi in ​​zamenjavi skritih nevarnosti.
Načrt za odstranitev v nujnih primerih je treba razviti za reševanje nujnih primerov uhajanja in onesnaženja s tujki. V primeru počenja kremenčeve cevi ali nesreče zaradi izločanja delcev PFA je treba takoj izprazniti rezervoar in izvesti popolno sterilizacijo.
Dinamična prilagoditev tveganja: Povečajte stopnjo tveganja pred kakršnimi koli spremembami proizvodne formule, kot je dodajanje fluoridnih/alkalijskih surovin, in uvedite dodatno pogostnost pregledov.
Povzetek
Glavna kritična varnostna tveganja štirih proti{0}}korozijskih grelnih cevi so različna: nerjaveče jeklo povzroča uhajanje korozije in usedanje težkih kovin, medtem ko je največja prikrita grožnja titana prodiranje fluoridne erozije. Kvarc je dovzeten za smrtno kontaminacijo s steklenimi delci po zlomu, PFA pa je dovzeten za odpadanje plastičnih delcev in tveganje puščanja prevleke. Z izvajanjem hierarhične ocene tveganja in razvrščenih shem varnostnega nadzora je mogoče popolnoma zadovoljiti zahteve GMP glede higiene in nadzora varnosti izdelkov ter odpraviti prikrite nevarnosti kakovosti in varnosti sterilne fermentacije iz vira opreme.